L’essentiel de l’ADC • Volume 5 • Numéro 2

40 | 2018 | Numéro 2 P ratico - pratique respiratoire associée chez les enfants 4 ont mené à l’ajout de mises en garde sur l’étiquette concernant l’usage de la codéine chez les enfants. In vivo , la codéine est transformée en morphine par le cytochrome P450 2D6 (CYP2D6), une enzyme encodée dans le gène CYP2D6. Ce gène est hautement polymorphe, et ses nombreux variants connus influent sur la vitesse du métabolisme des médicaments 5 . Les métaboliseurs ultrarapides transforment une quantité supérieure de codéine (prise par voie orale) en morphine. Les enfants porteurs de ces variantes génétiques présentent un risque accru de toxicité en raison des concentrations plus élevées de morphine, comparativement aux métaboliseurs normaux 7 . En 2015, la Food and Drug Administration des États- Unis a émis un avertissement concernant la toxicité possible de la codéine dans les cas d’amygdalectomie ou d’adénoïdectomie chez les enfants. Une telle utilisation est désormais contre-indiquée 8 . Nos données portent à croire qu’un nombre important d’ordonnances de codéine prévoyaient plus de trois jours de traitement, ce qui peut contribuer au risque de toxicité par l’accumulation de morphine. Étant donné la distribution phénotypique extrêmement variable du CYP2D6, l’activité analgésique de la codéine fluctue grandement. Le pourcentage d’enfants dont le phénotype est associé à un métabolisme rapide ou ultrarapide varie de 2 à 90 %, selon l’origine ethnique 6 , ce qui rend la toxicité potentielle de la codéine difficile à prévoir sans génotypage. Comme la morphine peut s’accumuler rapidement et causer une dépression respiratoire, elle ne devrait pas être prescrite pour une période excédant trois jours 10 . Santé Canada déconseille l’utilisation de la codéine chez les enfants âgés de moins de 12 ans 11 . Chez les enfants qui doivent être traités plus longtemps, on devrait procéder à génotypage afin de déterminer le phénotype métabolique. Cette précaution est particulièrement importante chez les enfants qui pourraient être des métaboliseurs ultrarapides. Les cliniciens qui ont besoin de conseils à cet effet peuvent consulter les recommandations pour la pratique clinique relatives à l’utilisation sûre et efficace de la codéine en fonction du phénotype métabolique 6 . Plusieurs mesures de protection peuvent être mises en place en vue d’empêcher la prescription excessive d’analgésiques narcotiques. Les pharmaciens peuvent être plus vigilants, en repérant les ordonnances de codéine pour les enfants et en communiquant avec les prescripteurs afin de discuter de la dose appropriée et du nombre de jours de traitement, ou même en recommandant un analgésique non opioïde, comme l’acétaminophène ou l’ibuprofène. Des études ont révélé que l’acétaminophène est au moins aussi efficace pour produire une analgésie que la codéine seule 12 et que les comprimés associant ibuprofène et codéine ne sont pas plus efficaces que l’ibuprofène seul pour le soulagement de la douleur 13 . Les programmes de surveillance des ordonnances font aussi partie des mesures de protection. Une récente étude menée à New York 17 a recueilli des données d’un programme de surveillance des opioïdes prescrits par les dentistes, trois mois avant la mise en œuvre du programme et durant deux périodes consécutives de trois mois après celle-ci. À la fin de l’étude, le nombre d’ordonnances d’opioïdes avait diminué de 78 %. En outre, le nombre d’ordonnances d’analgésiques non opioïdes, comme l’acétaminophène, avait augmenté durant la même période ( p < 0,05). Les résultats de notre étude permettent de croire que, chez 50 % des enfants, les dentistes prescrivent de la codéine pour une période beaucoup trop longue (ce qui risque d’entraîner une accumulation de morphine) et qu’ils ne respectent pas les directives actuelles en matière de traitement 9 . a Références Vous trouverez la liste complète des références à jcda.ca/h5 Des données scientifiques sur la variation pharmacogénomique du métabolisme de la codéine et la dépression respiratoire associée chez les enfants ont mené à l’ajout de mises en garde sur l’ étiquette concernant l’usage de la codéine chez les enfants. »